發現RNF12控制胚胎干細胞命運和形態發生的機制

【資料簡介】

發現RNF12控制胚胎干細胞命運和形態發生的機制
       日前，荷蘭研究人員在線發表了題為《RNF12 Controls Embryonic Stem Cell Fate and Morphogenesis in Zebrafish Embryos by Targeting Smad7 for Degradation》研究論文，發現了控制胚胎干細胞命運和形態發生的機制，并證明RNF12在TNF-β家族信號轉導中起到決定性作用。該研究論文發表在Molecular Cell上。

Smad7蛋白是一個調節TNF-β家族/Smad7反應的拮抗劑，但其調節機制還不明白。

首先，我們確定編碼RING結構域的E3連接酶RNF12為TNF-β信號通路中的決定性組成成分。RNF12的消耗顯著地降低TNF-β家族/Smad7誘導的效應，相反，RNF12的異常表達強烈地增強TNF-β家族/Smad7誘導的效應。

其次，在斑馬魚胚胎早期，Nodal依賴和BMP依賴的信號轉導和形態發生事件時，RNF12與Smad7是對抗的。由Smad7消耗或異常引起的原腸胚形成缺陷可以通過RNF12功能的獲得或缺失而恢復。

研究發現造成以上事件的機制是RNF12特異地與Smad7結合并引起其多泛素化而降解。這些發現證明RNF12在TNF-β家族信號轉導中起到決定性作用。