蛋白*激酶的分類 高品質

【資料簡介】

  蛋白*激酶的分類

是一組催化*殘基磷酸化的酶，他們通過從三磷酸腺苷上轉移一個磷原子到*殘基上，而使底物蛋白活化。目前，已發現PTK有100多個家族成員，他們通過活化底物蛋白，參與細胞的信號轉導，zui終，這些信號轉導入細胞核內，引起某些基因表達水平的改變，使諸如細胞生長之類的復雜的細胞功能得以調節。因此在調節細胞的分化、生長和激活中起到重要作用。
    根據PTK的結構，可分為受體型和非受體型PTK兩大類，前者又稱跨膜PTK，后者又稱細胞內PTK。生長因子受體PTK（受體型*激酶或RTK）: 這一類蛋白*激酶為跨膜蛋白，其胞外部分為配體結合區，中間有跨膜區，胞內部分含有蛋白*激酶的催化結構域。根據他們的結構不同可分為，表皮生長因子受體（EGFR）家族、胰島素受體家族、血小板衍生生長因子（PDGF）受體家族和成纖維細胞生長因子受體（FGFR）家族。這些信號轉導分子的結構有利于信息從細胞外單向地流入細胞內，這個過程有配體－受體的專一性。RTK的胞內域都有一個或者幾個專一的*殘基，他們在配體與RTK胞外域結合時被磷酸化了。這些*殘基通常位于PTK域的C-末端和蛋白分子的C-端末尾之間的區域內。蛋白*激酶受體與配體結合后往往形成二聚體，繼而發生酶活性的增高，使受體胞內部分的*磷酸化增強，磷酸化的受體酶活性進一步增強。此外更重要的是，磷酸化的受體可以募集含有SH2結構域的信號分子，從而將信號轉導至下游分子。
    非受體型的蛋白*激酶: 非受體型的蛋白*激有9個亞族，即Src、Tec、Csk、Fes、Abl 、Syk/ZAP-70、Fak和JAK。其中Src家族有Src、Fyn、Lck、Lyn等，與受體結合存在，當配體與受體結合后被激活; Tec家族有Btk、Itk、Tec等，與受體結合或不結合存在，配體結合后被激活; ZAP70家族有ZAP70和Syk，與磷酸化的受體結合后被激活。JAK家族有JAK1、JAK2、JAK3和TYK2等。這些PTKs或者直接與受體形成復合物，或者間接地依次被激活，在轉導受體信號過程中起著接力棒的作用。其中經典的是Src和JAK家族，SRC激酶家族他具有三個基本結構域: SH1、SH2和SH3。 SH結構域是Src同源性結構域的簡稱，非受體型Src的N端是由70-80個殘基組成的M段，結構因不同PTK而異，隨后的兩個功能區SH3和SH2結構相對穩定，其中SH3和富含*的基序結合，SH2則專門識別并結合發生了磷酸化的*。SH1是一個結構高度保守的功能區，特點是帶有一個能發生自身磷酸化的*殘基（Y）和一個結合著ATP的賴氨酸殘基，后者通過釋放ATP使底物發生磷酸化，因而SH1是激酶PTK的活性中心。另外，PTK的C端還有一個具有負調節功能的*殘基（Y），當他發生磷酸化時，PTK活性處于抑制狀態。JAK激酶其近羧基端的結構域具*蛋白激酶的全部保守序列，可能有*蛋白激酶的活性，其氨基端的是另一個*激酶樣結構域，包含全部激酶的各個亞結構域，但可能不會有激酶活性，其功能有待證明。
    大部分的*蛋白激酶位于胞膜上或胞質內，近年來卻發現核內也存在著*蛋白激酶，這對于信號在核內的轉導有重要意義。重要的細胞核內PTKs有Abl和Wee。Abl既存在于胞核內，也存在于胞質中，已發現他參與轉錄過程和細胞周期的調節; Wee只存在于核內，他可調節細胞周期素-2（CDK2）的活性，抑制其磷酸化，對細胞進入有絲分裂期具有調節作用。

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