來自中山大學(xué)的研究人員在新研究中證實，BRMS1L通過誘導(dǎo)FZD10表觀遺傳沉默抑制了乳腺癌轉(zhuǎn)移。這一重要的研究發(fā)現(xiàn)發(fā)表在11月19日的《自然通訊》（Nature Communications）雜志上。
中山大學(xué)的宋爾衛(wèi)（Erwei Song）教授、姚和瑞(Herui Yao )教授以及劉強（Qiang Liu）教授是這篇論文的共同通訊作者。
乳腺癌是女性zui常見的惡性腫瘤之一，據(jù)資料顯示，發(fā)病率占全身各種惡性腫瘤的7-10%。*每年約有120萬婦女發(fā)生乳腺癌，有50萬婦女死于乳腺癌，我國乳腺癌的發(fā)病率呈逐漸上升的趨勢。而大多數(shù)乳腺癌相關(guān)死亡都是由于癌癥轉(zhuǎn)移（延伸閱讀：中山大學(xué)Cancer cell揭示癌癥轉(zhuǎn)移新機制 ）。
上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)是指上皮細胞在形態(tài)學(xué)上發(fā)生的向簡質(zhì)細胞或成纖維細胞表型的轉(zhuǎn)變并獲得了遷移的能力，它的發(fā)生是多基因、多階段、多步驟的復(fù)雜過程。它使在特殊部位產(chǎn)生的上皮細胞從上皮組織分離出來并遷移到其他的位置，是正常發(fā)育，傷口愈合以及惡性上皮腫瘤發(fā)生的基礎(chǔ)。有關(guān)研究已經(jīng)證實了EMT在腫瘤的發(fā)生、侵襲和轉(zhuǎn)移都起著重要作用。因此，目前EMT成為被關(guān)注比較多的腫瘤研究之一，已經(jīng)是腫瘤研究的一個熱點。
轉(zhuǎn)錄抑制物Sin3A是Mad-Max異源二聚體的輔抑制子。Sin3A可與與組蛋白去乙酰化酶(HDAC1)形成多個亞單位的共抑制復(fù)合物抑制靶基因的轉(zhuǎn)錄，BRMS1L是這一復(fù)合物的一個組成元件。
在這篇文章中，研究人員證實乳腺癌組織中BRMS1L減少與癌癥轉(zhuǎn)移以及患者預(yù)后不良有關(guān)聯(lián)。功能研究顯示，BRMS1L通過抑制EMT抑制了乳腺癌細胞遷移和侵襲。這些效應(yīng)是通過招募HDAC1及啟動子上組蛋白H3K9脫乙酰基作用，介導(dǎo)Wnt信號受體FZD10表觀遺傳沉默來實現(xiàn)的。因此，BRMS1L誘導(dǎo)的FZD10沉默抑制了WNT3-FZD10-β-catenin信號的異常激活。此外，研究人員還發(fā)現(xiàn)BRMS1L是miR-106b的一個靶點，miR-106b上調(diào)可導(dǎo)致乳腺癌細胞中BRMS1L減少。RNA干擾介導(dǎo)的BRMS1L表達沉默可促進免疫系統(tǒng)受損小鼠體內(nèi)的乳腺癌移植物轉(zhuǎn)移，而異位表達BRMS1L則可抑制轉(zhuǎn)移。生物通 www.ebiotrade.com 
這些研究結(jié)果表明，在乳腺癌細胞中BRMS1L對Wnt信號通路進行了表觀遺傳調(diào)控，其充當(dāng)了乳腺癌轉(zhuǎn)移的抑制子。