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糖尿病藥物的免疫抗癌作用

時間:2015/1/29閱讀:401
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PNAS:糖尿病藥物的免疫抗癌作用

二甲雙胍是一類雙胍類口服降血糖藥,特別適合于用單純飲食控制及體育鍛煉治療無效的II型糖尿病,也就是肥胖II型糖尿病。近年來的研究表明二甲雙胍與某些抗癌特性有關聯,回訪調查也表明這種廣泛應用的糖尿病藥物可以使某些癌癥患者受益。

但是為何二甲雙胍如何能抗擊癌癥,科學家們至今還不是十分清楚。近期來自日本岡山大學免疫學系等處的研究人員發表了題為“Immune-mediated antitumor effect by type 2 diabetes drug, metformin"的文章,發現二甲雙胍能增加CD8+腫瘤浸潤淋巴細胞(TILs)的數量,從而阻止了之后CD8+腫瘤浸潤淋巴細胞(TILs)的免疫耗盡,表現出了對小鼠的腫瘤的一種抗癌效應。

這一研究成果公布在《美國國家科學院院刊》(PNAS)雜志上。

二甲雙胍(metformin)不會抑制乳酸的釋放和氧化,導致的乳酸酸中毒發生率遠低于同類產品,而且價格低廉,因此備受糖尿病醫師和患者的喜愛。除了治療糖尿病之外,二甲雙胍在臨床中還可常規治療多囊卵巢綜合征(一種困擾育齡期婦女的常見疾病,常伴隨胰島素抵抗)。此外許多研究發現,II型糖尿病患者的癌癥發生風險顯著增高,盡管機制不明,但二甲雙胍可以降低糖尿病患者的腫瘤風險,或許將來它可以被用來進行癌癥預防和治療。一些研究還發現二甲雙胍具有改善非酒精性脂肪肝的癥狀,預防并治療常見的致盲疾病葡萄膜炎,降低帕金森病患病率等等潛在的作用。

多年來科學家們一直都希望能解析這種藥物在抗癌方面的作用機制,去年來自Whitehead研究所的研究人員確定了一條使得癌細胞能夠在低葡萄糖環境中存活的重要線粒體信號通路。他們通過尋找這一信號通路發生缺陷或是葡萄糖利用受損的癌細胞,預測哪些腫瘤將會對已知抑制這一線粒體信號通路的抗糖尿病藥物敏感。

研究人員首先在體外對13種葡萄糖利用缺陷及線粒體DNA突變的細胞系進行了假設測試。相比于對照細胞,這些對低葡萄糖敏感5-20倍的細胞對于苯乙雙胍(一種比二甲雙胍更有效的雙胍類藥物)更為敏感。隨后在移植低葡萄糖敏感癌細胞衍生腫瘤的小鼠中,研究人員檢測了苯乙雙胍的效應。這一藥物抑制了腫瘤生長。

而這項研究則是在免疫抗癌方面獲得了新發現,研究顯示二甲雙胍能增加CD8+腫瘤浸潤T淋巴細胞(TILs)的數量。腫瘤浸潤T淋巴細胞是一種特殊的腫瘤攻擊性免疫細胞,在很多癌癥類型中TILs直接地攻擊腫瘤細胞,其存在及數量與患者生存率增高密切相關。TILs數量增多,就防止了之后TILs的免疫耗盡,這也是二甲雙胍抗癌的一種途徑。

免疫抗癌已經成為了一種流行,比如上一年的一項研究就表明,一種抗體的形態發生巨大變化,將能刺激機體的免疫系統向癌癥開戰,這將能為研發更有效的治療方法鋪平道路。治療癌癥的方法是通過開啟免疫系統,令病人自身的免疫細胞能攻擊和殺死癌細胞,而正常情況下,這些免疫細胞通常會處于休眠狀態。

這項研究由英國癌癥研究中心資助,研究人員發現一種稱為IgG2B的抗體的一種特殊形態,比較于其它形態來說更能刺激癌癥免疫開啟。IgG2B抗體與其它形式抗體不同,前者在沒有其它免疫細胞的幫助下能獨立的工作,因此更加活躍,在機體所有組織中都能完成任務。Cancer Cell:“變形"抗體對抗癌癥

原文檢索:

Immune-mediated antitumor effect by type 2 diabetes drug, metformin

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