雙相情感障礙屬于心境障礙的一種類型，指既有躁狂發作又有抑郁發作的一類疾病。研究發現，躁狂發作前往往有輕微和短暫的抑郁發作，所以多數學者認為躁狂發作就是雙相障礙，只有抑郁發作的才是單相障礙。DSM-IV中將雙相障礙分為兩個亞型，雙相I型指有躁狂或混合發作及重性抑郁發作，雙相II型指有輕躁狂及重性抑郁發作，無躁狂發作。雙相障礙病因未明，生物、心理與社會環境諸多方面因素參與其發病過程。因此研究雙相障礙的病理生理學基礎仍然十分重要。從細胞和分子水平上，研究疾病發生機制，是生物醫學研究的常用方法，但是對神經精神疾病來說，這樣的手段相對比較少，因為很難建立細胞層面的疾病模型，這也給該類疾病的研究帶來制約。zui近《自然》雜志發表一篇研究論文，來自清華大學的課題組，通過誘導干細胞技術，建立了雙相情感障礙的細胞學模型。當然在細胞水平上研究神經功能，不可能*模擬疾病狀態，但是能建立這種模型的大膽嘗試就十分值得鼓勵。清華大學生命科學學院的姚駿（Jun Yao）研究員、Salk生物研究所遺傳學實驗室Rusty Gage教授，以及加州大學拉荷亞分校的John R. Kelsoe是這篇論文的共同通訊作者。
這一研究發現發布在10月28日的《自然》（Nature）雜志上，*次在細胞水平上闡明了這一疾病對大腦的影響。雙相情感障礙zui主要的治療藥物是抗躁狂藥碳酸鋰和抗癲癇藥，它們又被稱為心境穩定劑，但是有一部分患者對碳酸鋰的治療效果不理想。該研究解釋了患者對鋰治療敏感性不同的原因。
研究人員收集了來自6名雙相情感障礙患者的皮膚細胞，將這些細胞重編程為干細胞，然后再誘導這些干細胞分化為神經元。隨后他們將之與來自健康人的神經元進行了比較。神經元通常由刺激激活才能發生反應。從6名患者處獲得的細胞對刺激更敏感，不需要強激活就可以發生反應。
有3名患者的細胞對鋰反應良好，另外3名患者則未看到鋰有助于控制他們的情緒波動，研究人員接下來測試了患者細胞對鋰的反應。研究小組將一些神經元放在含有鋰的液體中培養，然后重新測量了細胞的敏感性。來自兩組患者的神經元看起來*相同，且對電刺激同樣敏感。當暴露于鋰條件下時，這些細胞表現不同。對鋰有反應的患者細胞在鋰中培育后顯示興奮性減弱。對鋰治療不敏感的患者細胞仍然過度興奮。這些研究雖然不能解釋患者對鋰治療敏感性不同的原因，但提供了一個研究這種差異的細胞學模型，為克服這一問題，尋找針對鋰治療不敏感患者治療手段提供了重要工具。
建立疾病模型是研究疾病的重要工具和手段，也是生物醫學原始創新的重要組成部分，過去中國學者建立的疾病模型十分少見，例如關于腦缺血方面，插線方法的MCAO模型，就是用一根絲線堵在血管分支上，后來為解決血栓形成和溶拴方法問題，建立血栓模型。這些模型的手術操作和理論基礎都不復雜，但是都來自西方學者之手。似乎感覺我們的學者不敢碰這一領域，內在原因是我們沒有爭取的意識。從一個角度體現出中國學者在生物醫學基礎研究上的落后的差距。樂見中國學者zui近開始注重建立疾病模型方面的努力，相信我們可以在科學研究的各個方面都能趕超。
 
Jerome Mertens, Qiu-Wen Wang,et al.Differential responses to lithium inhyperexcitable neurons
 from patients with bipolar disorder.Nature (2015) doi:10.1038/nature15526