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上海生科院發現mRNA剪接蛋白對肌肉分化和糖代謝的調控作用

時間:2015/11/17閱讀:384
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1111日,學術期刊Cell reports 在線發表了中國科學院上海生命科學研究院營養科學研究所馮英組的研究進展:SRSF10 plays a role in myoblast differentiation and glucose production via regulation of alternative splicing。該研究揭示了mRNA剪接蛋白SRSF10在橫紋肌和肝臟中通過調控組織特異的選擇性剪接靶點,從而調控橫紋肌分化和肝細胞糖異生的過程。

不同組織中mRNA的選擇性剪接存在非常大的差異,而組織特異表達的選擇性剪接異構體在該組織特異的生理功能中扮演了重要的角色。SR蛋白家族是調控mRNA選擇性剪接的關鍵蛋白家族之一,SRSF10SR蛋白家族中重要的一員。已有的研究發現,SRSF10基因全身敲除的小鼠心臟、脂肪組織和肝臟的發育異常,但是SRSF10在不同組織中的調控機制目前尚不清楚。

在研究員馮英指導下,助理研究員魏寧和博士生程遠明等研究發現,SRSF10敲除小鼠胚胎的橫紋肌發育異常,而肝細胞敲減SRSF10會抑制糖異生。通過對RNA-Seq結果的分析發現,在橫紋肌中受SRSF10調控的選擇性剪接事件在心肌發育和肌細胞分化中發揮非常重要的作用。進一步研究發現,在這些受SRSF10調控的選擇性剪接異構體中,第1617外顯子接入的Lrrfip1是一個橫紋肌特異表達的剪接異構體,對骨骼肌的發育起關鍵的調控作用。研究還發現,在原代肝細胞中,SRSF10可以抑制PGC1α外顯子7a的接入,促進其具備調控糖異生功能的剪接異構體的產生,從而調控糖異生過程。

該研究表明,SRSF10通過調控組織特異的選擇性剪接事件,在機體組織中發揮不同的生理功能,這為進一步理解SRSF10以及選擇性剪接在不同生理過程中的作用提供了新的線索。

該研究獲得了國家科技部、基金委等項目的資助。

 

SRSF10在肌肉分化和糖代謝中的剪接調控作用機制 

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