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長久以來,人們一直認為糖是腦腫瘤的主要能量來源,但英國紐卡斯爾大學的科學家zui近發(fā)表在《神經(jīng)—腫瘤學》(Neuro-Oncology)上的一項研究結果卻表明,這種認識或許是錯誤的,事實上,對于它們而言,似乎更傾向于以脂肪作為能量來源(Fatty acid oxidation is required for the respiration and proliferation of malignant glioma cells. Neuro-Oncology, DOI: 10.1093/neuonc/28)。如果這一發(fā)現(xiàn)得到證實,則意味著某些癌癥的治療方法將發(fā)生革命性變革,要知道,迄今為止,科學家把精力都主要花在了想辦法讓癌細胞得不到糖上!
癌癥由糖(主要是葡萄糖)供能的觀念由來已久,至少可以追溯世紀50年代,當時德國科學家、諾貝爾獎得主Otto Warburg觀察到某些腫瘤主要依賴葡萄糖代謝來滿足生長所需——這一過程因此也被稱為瓦伯格效應(Warburg Effect)。據(jù)估計,這一效應或在80%的癌癥中都有顯現(xiàn)。
“腫瘤以葡萄糖為安身立命之本,這一觀念可謂深入人心,被視為癌癥診斷一大利器的正電子發(fā)射型計算機斷層顯像(PET)就是個很好的例子,它正是通過找出葡萄糖被過度消耗之處,從而揭示病灶之所在。” 一位專業(yè)人士如此說道。
“整整60年了,我們一直以為所有的腫瘤都以糖為能量來源,再加上大腦也是以糖為生,所以大家都覺得腦腫瘤必然也是如此。”本文通訊作者、紐卡斯爾大學神經(jīng)學家Elizabeth Stoll說。
圖片來源:Newcastle University
Stoll團隊對神經(jīng)膠質(zhì)瘤展開了深入研究,這是一種極為常見的腦腫瘤,來源于神經(jīng)膠質(zhì)細胞——該細胞具有支持、滋養(yǎng)神經(jīng)元的作用,并參與構成血腦屏障。事實上,雖然神經(jīng)膠質(zhì)細胞的數(shù)量占據(jù)腦細胞總量的九成左右,但人們對這種細胞的了解卻始終是一知半解,難以窺得全貌。神經(jīng)膠質(zhì)瘤主要有三種類型,分別是星型細胞瘤、少突神經(jīng)膠質(zhì)瘤和膠質(zhì)母細胞瘤,且均因難以治療而留下了惡名。其中,名聲zui臭的當屬膠質(zhì)母細胞瘤,在美國,僅有30%的患者在被確診后能存活兩年以上。
Stoll團隊利用膠質(zhì)母細胞瘤患者提供的腫瘤組織以及實驗鼠為研究對象,使用了一種名為乙莫克舍(etomoxir)的脂肪酸氧化抑制劑進行相應處理。
“利用乙莫克舍,我們對實驗鼠等進行了測試,結果表明,這種藥物能夠減緩膠質(zhì)母細胞瘤的生長速度,將中位生存期提升17%,”Stoll稱,“這或意味著一個新藥物靶標的誕生,有望在未來為患者帶來*不同的臨床治療手段。”
對脂肪酸氧化進行抑制,減緩了膠質(zhì)母細胞瘤的生長速度。圖片來源:Neuro-Oncology
在這里我們有必要介紹一下Stoll團隊是如何處理樣品的。正如前文所述,很多癌癥看上去都以葡萄糖為能量來源,加上健康的腦細胞同樣以此維持正常功能,所以在很多科學家的眼中,大腦中的癌細胞必然也以之為“口糧”。于是,一眾科學家在實驗室里也依葫蘆畫瓢,帶著這樣的認識來處理組織樣品。
Stoll進一步解釋說,當研究人員從腦腫瘤患者那拿到腫瘤細胞后,通常會將這些細胞置入血液中進行實驗室培養(yǎng)。不過,由于這種培養(yǎng)液富含糖而脂肪非常少,因此,為了避免餓肚子,這些細胞不得不轉(zhuǎn)而以糖為生。為了避免這一問題,Stoll團隊采用了無血清培養(yǎng)技術來培養(yǎng)實驗鼠和人的腫瘤細胞。
“過去我們總是將細胞放到血清培養(yǎng)基中進行培養(yǎng),這樣會帶來很多問題,在此環(huán)境下,惡性腦腫瘤細胞會很快改變自己的行為。”Stoll說。
正是因為采用了不同的培養(yǎng)手段,有助于Stoll等人得出與眾不同的研究結果。當然,由于他們的發(fā)現(xiàn)目前還于實驗鼠和取出的人腦腫瘤細胞,所以對其研究結果我們不應過度予以解讀,除非他們能證明乙莫克舍在人體試驗中也能取得同樣的結果。
不過,對于癌癥研究來說,發(fā)現(xiàn)了潛在的新靶標是件好事,采取審慎的樂觀態(tài)度也是可以理解的,畢竟,如果能找到某種方法*擊敗癌癥,那人們對這種可以無限增殖的惡魔的認識必定可以大大深入一步。
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