以色列一研究團隊發現維持染色體末端端粒體結構的STN1的基因突變將引起罕見的遺傳性疾病Coats plus綜合征。“STN1突變引起的Coats plus綜合征與基因和染色體端粒缺陷有關”的研究將于7月18日發表在《實驗醫學》雜志的網絡版上。

Coats plus綜合征對身體的許多組織，包括眼睛、腦、骨髓及胃腸道均有影響。該疾病是由編碼CTC1蛋白的基因突變引起的。CTC1是一種保護染色體末端端粒體結構的蛋白。如果端粒體功能失常，細胞不能進行分裂，染色體將融合在一起。

希巴醫療中心的Gideon Rechavi和薩拉塞利格邁蒙尼德醫療衛生學院和理工學院的Raz Somech主導了該項研究。研究人員鑒定出了2名無CTC1基因突變的巴基斯坦外套疊加綜合征患者。相反，病人的STN1基因發生了突變，STN1是與CTC1及TEN1共同維持端粒結構的蛋白。從患者體內分離出的細胞其端粒功能失調且細胞的分裂能力降低。

為了驗證STN1突變是Coats plus綜合征的誘因，研究人員與美國追狐癌癥中心的David Wiest一起進行了基因敲除的斑馬魚實驗。基因工程斑馬魚通過造模形成Coats plus綜合征樣癥狀，包括紅細胞缺乏及血管擴張、破碎。后者的癥狀可通過沙利度胺給予糾正，沙利度胺是一種有效的抗血管生成劑。

研究人員稱2名受試者中1名死于胃腸道大出血。然而，他們可以利用沙利度胺部分緩解第二位患者的胃腸道出血癥狀，樹立了一套成功的“從臨床-基礎-臨床”的范例。研究人員正計劃探究STN1基因突變是如何引發患者癥狀的。除了維持端粒的正常結構功能，CTC1-STN1-TNE1蛋白復合物還在整個基因組的DNA復制過程中發揮著重要作用。這一過程在病人細胞中也是有缺陷的。“端粒體或全基因復制缺陷有哪些特征或者對與DNA復制無關的缺陷的作用還未闡明。”研究人員說。