一項對5000多人的研究發(fā)現(xiàn)了在巨型肌肉蛋白巨肌蛋白（titin）中的突變，這些突變會引起擴張型心肌??；這項研究是迄今為止該類研究中zui大規(guī)模的研究之一。這些發(fā)現(xiàn)可幫助篩檢高?；颊?，從而更好地預(yù)防和治療擴張型心肌病，這是心力衰竭的一個常見原因。

在罹患此病的患者中，心臟會因為心肌壁被拉伸變薄而擴大，從而削弱了其泵血的能力。擴張型心肌病的zui常見遺傳學(xué)原因是TTN基因中發(fā)生突變，這些突變會過早地縮短巨肌蛋白；巨肌蛋白是人體中zui大型的蛋白，它也是肌肉的一個基本的結(jié)構(gòu)成分。TTN的遺傳變異普遍存在，許多帶有這些突變的人從來不會發(fā)生該疾病，從而阻礙了研發(fā)有意義基因檢測的努力。

為了理清有害突變與良性突變， Angharad M. Roberts和同事對采自5,267人的TTN進(jìn)行測序，這些人包括從健康人到那些罹患晚期擴張型心肌病患者。通過分析TTN的基因序列，他們發(fā)現(xiàn)，zui可能引起擴張型心肌病的截斷突變位于該蛋白的一個特別末端的附近。在健康個體中的改變往往發(fā)生在通常不包括在zui終蛋白內(nèi)的基因部分，從而使得巨肌蛋白仍然保持完整的功能。在一篇相關(guān)的《焦點》文章中，Hugh Watkins討論了從事這一研究背后的挑戰(zhàn)以及其指導(dǎo)基因檢測以早期診斷和治療擴張型心肌病的潛力。

原文探索;

Integrated allelic, transcriptional, and phenomic dissection of the cardiac effects of titintruncations in health and disease. Sci Transl Med., 14 January 2015; DOI:10.1126/scitranslmed.3010134