發(fā)表在一期（5月21日）《科學(xué)》（Science）雜志上的一項(xiàng)研究指出，正常皮膚中含有出人意料的高數(shù)量的癌癥相關(guān)突變。研究結(jié)果闡明了細(xì)胞向著癌癥變化邁出的*步，證實(shí)了分析正常組織來更多地了解癌癥起源的價(jià)值。
研究揭示，正常面部皮膚中的每個(gè)細(xì)胞都攜帶著成千上萬的突變，主要是由于日光照射所引起。事實(shí)上，無癌癥人群樣本中大約25%的皮膚細(xì)胞都被發(fā)現(xiàn)攜帶著至少一個(gè)癌癥相關(guān)突變。
研究人員對(duì)取自4位患者的234個(gè)活組織標(biāo)本進(jìn)行了超深度基因測序揭示出了3,760個(gè)突變，每平方厘米的皮膚都有100多個(gè)癌癥相關(guān)突變。具有這些突變的細(xì)胞形成了克隆，生長至正常克隆的約2倍大小，但其中沒有一個(gè)變?yōu)榘┌Y。
論文的通訊作者、英國維康基金會(huì)桑格研究所(Wellcome Trust Sanger Institute)的Peter Campbell博士說：“利用這一技術(shù)，我們現(xiàn)在可以窺視細(xì)胞朝著癌變邁出的*步。這些zui早的癌癥相關(guān)突變推動(dòng)了一些細(xì)胞。相比正常的鄰細(xì)胞它們爆發(fā)性地生長，增加了等待下一次突變來更進(jìn)一步推動(dòng)它們的細(xì)胞的數(shù)量。我們甚至看到正常皮膚中的一些細(xì)胞經(jīng)歷了兩個(gè)或三個(gè)這樣的步驟變?yōu)榘┌Y。*癌變到底需要多少這樣的步驟？也許5個(gè)，也許10個(gè)，我們還并不清楚。"
觀察到的這些突變表明了與日照相關(guān)聯(lián)的、zui常見并且可以治療的皮膚癌形式——皮膚鱗狀細(xì)胞癌（cutaneous squamous cell carcinoma）有關(guān)，而與較罕見、且有時(shí)候致命的皮膚癌形式黑色素瘤無關(guān)的一些模式。
論文的*作者、桑格研究所的I?igo Martincorena博士說：“盡管觀察到的突變量很高，但幾乎可以肯定這些克隆沒有一個(gè)會(huì)發(fā)展成為皮膚癌。由于皮膚癌在人群中很常見，個(gè)體攜帶著大量的突變是有意義的。我們?cè)谶@里看到的是冰山隱秘的深處，而不僅僅是沖破水面變?yōu)榘┌Y的相對(duì)少量的細(xì)胞。"
研究中所采用的皮膚樣本取自年齡在55-73歲的四人，他們接受了常規(guī)手術(shù)切除遮擋了視線的多余的眼瞼皮膚。在每個(gè)個(gè)體的一生中這些突變隨著眼瞼持續(xù)暴露于日光下而逐漸累積。研究人員估計(jì)，每一個(gè)暴露于日光下的皮膚在生命的幾乎每一天都在基因組中累積了平均一個(gè)新突變。
論文的通訊作者、桑格研究所及劍橋大學(xué)MRC癌癥中心Phil Jones說：“這類突變隨著時(shí)間的推移不斷地累積——每當(dāng)我們的皮膚暴露在陽光之下，我們便有增加突變的風(fēng)險(xiǎn)。在我們的生活中我們需要采用防曬霜來保護(hù)我們的皮膚，避開正午的陽光，盡可能地覆蓋暴露的皮膚。這些措施在生命的任何階段都是非常重要的，尤其對(duì)于正迅速生長新皮膚的孩子，和已經(jīng)累積了大量突變的老人。"
近期的一些研究分析了來自無癌癥人群的血液樣本揭示出較低的突變量，只有小部分的個(gè)體血液細(xì)胞中攜帶了致癌突變。由于日照，皮膚突變的情況更加嚴(yán)重，在每個(gè)成人的皮膚中預(yù)計(jì)都有成千上萬的癌癥相關(guān)突變。
這些研究結(jié)果證實(shí)了利用正常組織來更好地認(rèn)識(shí)癌癥起源的潛力。桑格研究所的癌癥基因組團(tuán)隊(duì)將繼續(xù)用更大量的樣本和更廣泛的組織來開展這項(xiàng)研究工作，以了解健康細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)榘┘?xì)胞的機(jī)制。
原文檢索：
High burden and pervasive positive selection of somatic mutations in normal human skin