順鉑是一種臨床常見的抗腫瘤藥物，廣泛應(yīng)用于頭頸癌、肺癌、淋巴瘤等疾病，其發(fā)現(xiàn)對腫瘤化療的發(fā)展具有重要意義。順鉑目前已成為手術(shù)、放療后系統(tǒng)清除腫瘤細(xì)胞的一種常規(guī)手段，甚至被譽(yù)為“抗腫瘤藥領(lǐng)域的青霉素"。

順鉑主要通過靶向DNA復(fù)制而抑制腫瘤細(xì)胞增值并引發(fā)程序性凋亡。但是，患者接受治療過程中容易產(chǎn)生順鉑耐藥，影響治療效果。順鉑的耐藥機(jī)制較為復(fù)雜，該藥進(jìn)入腫瘤細(xì)胞后，在靶向染色體之前可能會失去活性，失活后的藥物將無法與DNA絡(luò)合以殺傷細(xì)胞，這是細(xì)胞產(chǎn)生藥物耐受的可能機(jī)制之一。失活后的順鉑在細(xì)胞內(nèi)以何種形式存在？這一問題尚未得到*闡明。

zui近，東南大學(xué)顧寧研究組與馬里蘭大學(xué)的詹熙教授等合作，在使用納米表征手段分析順鉑處理后的腫瘤細(xì)胞時發(fā)現(xiàn)，順鉑治療后的細(xì)胞內(nèi)有鉑納米顆粒存在。順鉑向鉑納米顆粒的轉(zhuǎn)化可能與細(xì)胞內(nèi)的還原性環(huán)境及與還原相關(guān)的酶有關(guān)。同時，由于鉑納米顆粒對細(xì)胞的毒性較為有限，研究指出該類顆粒的形成與細(xì)胞對順鉑的耐藥性有一定關(guān)系。

研究進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)細(xì)胞內(nèi)谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶可能在這一機(jī)制中起到了重要作用。數(shù)據(jù)表明，細(xì)胞可能通過將高細(xì)胞毒性的順鉑轉(zhuǎn)化為低毒性的鉑納米顆粒，達(dá)到阻止藥物順鉑靶向其底物的作用。

此外，借助鉑納米顆粒與細(xì)胞內(nèi)蛋白等物質(zhì)結(jié)合后產(chǎn)生的特定光學(xué)特性，除化療應(yīng)用外還可能將順鉑開發(fā)為一種新型的腫瘤檢測工具，后續(xù)研究值得進(jìn)一步關(guān)注。