北京大學分子醫學研究所肖瑞平教授和張巖副研究員發現受體相互作用蛋白3 (RIP3) 通過活化鈣/鈣調素依賴的蛋白激酶II (CaMKII)，參與心臟缺血和氧化應激引起的心肌細胞程序性壞死的調節過程。

心肌細胞的壞死和凋亡在包括心肌梗死、缺血/再灌損傷和心力衰竭等多種心臟病理過程中發揮重要作用。過去30多年的研究絕大多數都集中在心肌細胞的凋亡過程，但是對心肌細胞壞死的調節機制知之甚少。

肖瑞平研究組的工作發現RIP3的缺失，能夠預防缺血和氧化應激引起的心肌細胞的程序性壞死，而過表達RIP3則足以引起心肌細胞的壞死。與已知的多種細胞的程序性壞死不同，RIP3引起的心肌細胞壞死不需要RIP1和MLKL的參與，而是通過激活CaMKII，進而造成心肌細胞的程序性壞死以及后續的惡性心臟重構和心力衰竭。RIP3是通過直接磷酸化和活性氧依賴的間接氧化，引起CaMKII的活化。同時RIP3-CaMKII信號通路還參與心肌細胞的凋亡和炎癥過程。

此項工作不僅發現了一種全新的程序性細胞壞死機制，即由RIP3-CaMKII通路介導的、不依賴于經典的RIP1-RIP3-MLKL通路的程序性壞死，而且發現CaMKII是一種新的RIP3激酶底物。本研究成果拓展了人們對程序性細胞壞死調節機制的基本認識，同時為重大心血管疾病包括心臟缺血和缺氧損傷、惡性重構和心力衰竭的預防和治療提供新靶點和新途徑。

該項研究得到國家自然科學基金委、科技部973項目、科技部國家科技重大專項、北大-清華生命科學聯合中心、生物膜與膜生物國家重點實驗室和北京市重點實驗室的支持。