近日,中國科學院廣州生物醫藥與健康研究院Ralf Jauch課題組高精度解析了癌癥相關轉錄因子SOX18的結構并利用小片段DNA抑制其作用。3月2日,該成果以Structure and decoy-mediated inhibition of the SOX18/Prox1-DNA interaction(《SOX18/Prox1-DNA作用的結構解析和小片段DNA抑制作用》)為題在線發表于學術期刊《核酸研究》 (Nucleic Acids Research, NAR)。
癌癥擁有致命特性的原因之一是轉移作用,惡性腫瘤細胞從原發部位經淋巴道等途徑到達其他部位繼續生長,如果抑制了腫瘤細胞的轉移,將有可能限制癌細胞的擴散,進而更好地達到治療癌癥的目的。SOX(SRY-related HMG-box)家族蛋白SOX18轉錄因子被證明在胚胎淋巴管生成中起著關鍵開關作用,如果抑制SOX18轉錄因子,可在一定程度上降低癌細胞的轉移作用。
Ralf Jauch課題組高精度地解析了SOX18和Prox1的DNA基序結合的蛋白結晶結構,并利用此結構模型研發出了抑制SOX18和DNA結合的decoy小片段DNA,并在細胞實驗中驗證了這些decoy的抑制作用。
該研究成果主要由Ralf Jauch課題組工作人員、學生與來自德國柏林自由大學的實習學生共同合作完成。此外,該研究也是廣州生物院與澳大利亞昆士蘭大學合作完成的,昆士蘭大學將繼續對這些decoy進行動物模型的驗證。
SOX18-HMG/Prox1-DNA結構
小片段DNAdecoy能影響SOX18與DNA的結合作用
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