2016年2月16日，生命中心石彥研究組在《Immunity》發(fā)表題為《Peripheral lymphoid volume expansion and 

maintenance are controlled by gut microbiota via RALDH+ dendritic cells》的文章。文章報(bào)道了腸道真菌對(duì)外周免疫系統(tǒng)發(fā)育的調(diào)節(jié)。

腸道共生菌調(diào)節(jié)宿主多方面的代謝和機(jī)能，其意義在近幾年來越來越多地被認(rèn)識(shí)到了。無菌動(dòng)物包括小鼠有極其明顯的外周免疫缺陷，主要表現(xiàn)為二級(jí)淋巴器官（主要是外周淋巴結(jié)）的發(fā)育缺陷和體積萎縮。這清晰地指出腸道共生的微生物群（microbiota）在外周免疫系統(tǒng)的發(fā)育中有重大的作用。然而它們之間的作用機(jī)制還沒有被發(fā)現(xiàn)。

石彥研究組的成員發(fā)現(xiàn)，在新生SPF小鼠外周淋巴結(jié)中會(huì)出現(xiàn)一種CD45+CD103+CD11b+，類似樹突狀細(xì)胞的群體。從正常小鼠中分離出來的這些細(xì)胞在注射進(jìn)入無菌小鼠后，會(huì)促進(jìn)后者外周淋巴結(jié)的發(fā)育和大量淋巴細(xì)胞回流。這些細(xì)胞高度表達(dá)乙醛脫氫酶,抑制這個(gè)酶的功能或阻止這個(gè)酶的底物生素A的攝入,會(huì)全面地阻止外周淋巴結(jié)的發(fā)育。初生小鼠淋巴結(jié)的高內(nèi)皮小靜脈(HEV)上主要表達(dá)腸道特異的MAdCAM-1 粘附分子，這些樹突樣細(xì)胞表達(dá)MAdCAM-1特異的α4β7配體。在被吸引到新生小鼠淋巴結(jié)后，HEV逐步啟動(dòng)由表達(dá)MAdCAM-1向表達(dá)成年鼠*的外周淋巴地址素(PNAd)的轉(zhuǎn)換。外周淋巴遞質(zhì)素通過淋巴細(xì)胞表面的L-選擇素(L selectin)吸引其他淋巴細(xì)胞向淋巴結(jié)回流。有趣的是，因?yàn)檫@些樹突樣細(xì)胞表達(dá)乙醛脫氫酶(RALDH)，它們刺激淋巴細(xì)胞表達(dá)腸道特異的歸巢分子α4β7，似乎在初生期，經(jīng)過外周淋巴結(jié)的淋巴細(xì)胞在和這些細(xì)胞接觸后也盡可能地向腸道回流。這個(gè)現(xiàn)象印證了在初生階段，免疫系統(tǒng)的一項(xiàng)主要工作是盡快建立腸道免疫，以應(yīng)對(duì)腸道菌落的形成。隨著這些樹突樣細(xì)胞向外周淋巴結(jié)回流的減少，流過的淋巴細(xì)胞才漸漸失去向腸道回流的能力。進(jìn)一步的工作證明，即使在正常成年小鼠的外周淋巴結(jié)中，仍然有少量的CD103+樹突樣細(xì)胞， 它們的存在維持了外周淋巴結(jié)的穩(wěn)態(tài)。在維生素A缺乏的小鼠中，外周淋巴結(jié)中的CD103+樹突樣細(xì)胞消失，造成了成年小鼠二級(jí)淋巴器官結(jié)構(gòu)的破壞和細(xì)胞數(shù)量的減少。這些發(fā)現(xiàn)讓我們對(duì)共生菌群在免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用有了進(jìn)一步理解。

清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院博士后張宗德是本文的*作者，醫(yī)學(xué)院的博士生李建建參與了部分實(shí)驗(yàn)工作，石彥是本文的通訊作者，本項(xiàng)目受到了生命科學(xué)聯(lián)合中心和免疫中心基金的支持。