來(lái)自中科院營(yíng)養(yǎng)所的研究人員揭示了Smad7在肝臟中的功能以及在酒精性肝損傷中的作用。這一研究成果公布在美國(guó)公共科學(xué)圖書(shū)館期刊PLoS ONE上。

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文章的通訊作者之一是營(yíng)養(yǎng)科學(xué)研究所的陳雁研究員，其早年畢業(yè)于華西醫(yī)科大學(xué)，1994年獲得印第安納大學(xué)醫(yī)學(xué)和分子遺傳系博士學(xué)位，2004年獲中科院百人計(jì)劃支持，2005年獲國(guó)家基金委杰出青年，2006年入選“新世紀(jì)百千萬(wàn)人才工程”*人選，2007年獲*政府特殊津貼，2007年為*重大科學(xué)計(jì)劃科學(xué)家。

我國(guó)擁有歷史悠久的酒文化，但是長(zhǎng)期大量飲酒會(huì)影響肝臟脂肪代謝，可引起脂肪肝以及更嚴(yán)重的肝臟疾病。目前我國(guó)由于過(guò)度飲酒引起的酒精性脂肪肝和肝損傷的發(fā)生率呈明顯上升趨勢(shì)，已成為威脅人民身體健康的重要因素。作為TGF-beta信號(hào)通路的負(fù)調(diào)控因子，Smad7具有多個(gè)重要的生物學(xué)功能，但在酒精性肝損傷中的作用目前罕有報(bào)道。

營(yíng)養(yǎng)所陳雁研究組博士生朱路等人成功構(gòu)建了在肝臟細(xì)胞特異性敲除Smad7的小鼠模型，發(fā)現(xiàn)Smad7的敲除特異地增強(qiáng)了肝臟細(xì)胞中的TGF-beta信號(hào)通路，部分小鼠表現(xiàn)出自發(fā)性的肝功能損傷。通過(guò)對(duì)小鼠進(jìn)行6周的酒*食誘導(dǎo)，發(fā)現(xiàn)與對(duì)照組相比，Smad7基因敲除的小鼠表現(xiàn)出更為嚴(yán)重的肝功能損傷和酒精性脂肪肝。

Smad7是調(diào)控TGF－beta信號(hào)通路的一個(gè)關(guān)鍵蛋白，TGF－beta具有了多種生物學(xué)功能，包括細(xì)胞分化、腫瘤生長(zhǎng)、免疫調(diào)節(jié)、組織纖維化、以及胚胎早期發(fā)育等多個(gè)環(huán)節(jié)。Smad7特異性結(jié)合TGF－beta受體，抑制TGF－beta信號(hào)通路的轉(zhuǎn)導(dǎo)，在多種人類疾病中都有Smad7的表達(dá)異常，但Smad7的活體生物學(xué)功能還不是很清楚。

研究人員通過(guò)進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)，在酒*食的刺激下Smad7基因敲除小鼠肝臟中酒精代謝的關(guān)鍵酶乙醇脫氫酶 ADH-1的表達(dá)量較對(duì)照組顯著降低，而脂肪合成的相關(guān)基因以及多種炎性因子的表達(dá)卻顯著增加。這些發(fā)現(xiàn)提示由Smad7基因缺失可以改變酒精在體內(nèi)的代謝途徑，并影響了脂代謝異常和炎性反應(yīng)。因此，該研究運(yùn)用動(dòng)物模型直接揭示了Smad7在肝臟中的功能，發(fā)現(xiàn)并闡釋了Smad7在酒精導(dǎo)致的肝功能損害中的重要作用，也為以后尋找有效干預(yù)酒精導(dǎo)致的肝臟損傷的措施奠定了理論基礎(chǔ)。

　來(lái)源：生物通