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Nature揭示染色體復制新機制

時間:2011-3-7閱讀:384
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近日來自瑞典卡羅琳學院的研究人員在釀酒酵母細胞上針對DNA復制過程進行了深入研究,新研究發現幫助科學家們更深入地了解了染色體的復制機制,并為開發出新型癌癥治療策略提供了新思路。相關研究論文發布在期刊《自然》(Nature)雜志上。

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在染色體的復制過程中,復制叉前端區域的親代DNA分子常常會形成正超螺旋。盡管過去的研究證實為了確保復制叉向前推進,常通過拓撲異構酶使DNA發生短暫的斷裂從而釋放出超螺旋產生的應力。還有一些科研團體則認為前進的復制叉是沿著DNA螺旋發生旋轉進而減少超螺旋的。然而一直以來科學家們對于在真核生物中線性染色體復制誘導的超螺旋應力的釋放機制仍了解得不是很清楚。

瑞典卡羅琳學院的研究人員在釀酒酵母中發現超螺旋應力可隨染色體長度而增高。當抑制I型拓撲異構酶時可導致長染色體發生晚復制延遲。此外,他們還證實Smc5/6蛋白質復合體在細胞分裂間期染色體復制過程中發揮了幫助釋放DNA分子生成的扭轉應力的重要作用。

“超出我們之前的想象,我們的研究結果表明在染色體復制過程中DNA過度纏繞所產生的扭轉應力可沿DNA任意地的釋放,”研究小組的負責人卡羅琳學院的Camilla Sjögren教授說:“新研究發現將促使我們深入地了解生命基本進程中的相關機制。由于拓撲異構酶是癌癥治療zui常用的靶點,這些結果或將zui終幫助開發出新的治療策略。”

 “在染色體的復制過程中,DNA雙鏈首先解開,形成復制叉,并以親代DNA為模板復制形成互補的DNA子鏈。由于復制叉前端區域的親代DNA分子常常會形成正超螺旋而產生扭轉應力。如果不消除這一應力,則可能導致DNA復制延遲或是終止,進而導致腫瘤發生或細胞死亡,” Sjögren說道。

 “現在有一些癌癥治療策略是通過靶向拓撲異構酶從而發揮抗瘤效應,然而其中一些癌癥卻對這些治療策略表現耐受,”Sjögren教授說:“我們發現在染色體復制過程中,Smc5/6發揮了釋放扭轉應力的作用。我們的研究發現將可能促使開發出靶向Smc5/6.的抗腫瘤藥物,為實行腫瘤生長抑制效應提供有潛力的治療工具。”

Camilla Sjögren是瑞典**的研究員,此研究工作得到了Knut和Alice Wallenberg 基金、歐洲研究委員會瑞典研究委員會、瑞典癌癥協會、瑞典創新局、瑞典戰略研究基金會、日本*、日本學術振興會和康奈爾大學以及瑞典卡羅琳學院等機構的資金資助。

來源:生物通
 

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