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Robert A.Weinberg身上籠罩著一道道絢麗的光環(huán):美國*院士,世界著名的Whitehead研究所創(chuàng)始人之一,他曾發(fā)現(xiàn)了*個人類癌基因Ras和*個抑癌基因Rb,他的一系列杰出研究工作已經(jīng)成為腫瘤研究領(lǐng)域乃至整個醫(yī)學生物學領(lǐng)域的重要里程碑。
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從事腫瘤學研究的學者可能都讀過他的一篇文章:The Hallmarks of Cancer,這篇綜述性文章介紹了腫瘤細胞的六大基本特征,被稱為腫瘤學研究的經(jīng)典論文,到目前為止,這篇論文已經(jīng)被引用了上萬次。
在近期,3月新出版的Cell雜志上,Weinberg教授又發(fā)表了一篇升級版綜述:Hallmarks of Cancer: The Next Generation,這篇同樣也是與Douglas Hanahan合作的論文長達29頁,簡述了zui近10年腫瘤學中的熱點和進展,包括細胞自噬、腫瘤干細胞、腫瘤微環(huán)境等等,并且將原有的腫瘤細胞六大特征擴增到了十個,這十個特征分別是:
自給自足生長信號(Self-Sufficiency in Growth Signals);抗生長信號的不敏感(Insensitivity to Antigrowth Signals);抵抗細胞死亡(Resisting Cell Death);潛力無限的復制能力(Limitless Replicative Potential);持續(xù)的血管生成(Sustained Angiogenesis);組織浸潤和轉(zhuǎn)移(Tissue Invasion and Metastasis);避免免疫摧毀(Avoiding Immune Destruction);促進腫瘤的炎癥(Tumor Promotion Inflammation); 細胞能量異常(Deregulating Cellular Energetics);基因組不穩(wěn)定和突變(Genome Instability and Mutation)。
每年由于癌癥去世的人群不斷增長,每年投入到癌癥研究中的經(jīng)費也在不斷增加,近年來由于一些技術(shù)的發(fā)展,比如RNAi,和測序新技術(shù),癌癥研究煥發(fā)出了新的活力,比如科學家不斷的在發(fā)現(xiàn)新的癌基因,也不斷的找到了許多新的治療途徑。
Weinberg教授研究組就以小鼠為模型,分析了miR-9通過調(diào)節(jié)E-cadherin(黏附蛋白質(zhì))和癌癥轉(zhuǎn)移的活性。致癌基因Myc直接控制miR-9活性,miR-9直接針對CDH1激活細胞的移動性和侵襲性。miR-9介導的黏附蛋白質(zhì)下調(diào)表達會激活β-catenin信號,激活表達血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)的基因,zui終導致腫瘤組織血管發(fā)生。
研究人員發(fā)現(xiàn)在非侵襲性的癌癥小鼠模型中,過量表達miR-9(黏附蛋白質(zhì)編碼的RNA)會誘發(fā)癌細胞轉(zhuǎn)移到小鼠肺部。相反,如果抑制miR-9的表達則可以有效地阻止癌細胞的轉(zhuǎn)移。這一研究揭示了癌癥轉(zhuǎn)移過程中microRNA參與其中的機制,并且為預防癌癥轉(zhuǎn)移提供了新的靶點,通過抑制黏附蛋白質(zhì)可抑制癌癥的轉(zhuǎn)移。
來源:生物通
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