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973科學家iPS研究新成果

時間:2011-3-17閱讀:521
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近日由*上海生命科學研究院、廣州生物醫藥與健康研究所以及遺傳與發育生物學研究所的研究人員組成的一個研究小組在體細胞重編程研究中再度取得突破性進展,相關研究論文“Reprogramming of mouse and human somatic cells by high-performance engineered factors”發表在3月12日的《EMBO reports》雜志上。

 

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    領導這一研究的是*上海生命科學研究院的徐國良教授和廣州生物醫藥與健康研究所的裴端卿教授。前者早年畢業于浙江大學(原杭州大學),近年主要從事動物發育(包括胚胎與成體干細胞分化)過程中DNA甲基化及組蛋白修飾在基因表達調控中的作用及其分子機理的研究。裴端卿教授早年畢業于華中農業大學,近年來其課題組一直致力于創新體細胞重編程技術研究,取得了一系列突出成果,研究論文先后發表在Cell stem cell、JBC等生物學研究期刊上。

    iPS技術,即誘導多能性干細胞技術,是一種將分化細胞重編程為類似胚胎干細胞的新興技術。2006年日本京都大學的山中伸彌博士利用病毒載體將四種特定的轉錄因子組合(Sox2、Klf4、Oct4、c-Myc)轉入被誘導細胞,使其發生重編程。iPS細胞具有多能性和自我更新的能力,目前已成功獲得小鼠和人的iPS細胞。這項技術擁有巨大的潛在應用價值,利用iPS技術能夠獲得病人或疾病特異的多能性干細胞,此外,它不僅能避免移植中的免疫排斥問題,也繞開了人類胚胎干細胞研究帶來的倫理問題。但iPS技術的臨床應用之路還很漫長,提高重編程效率,降低誘導iPS的致癌性等是目前干細胞領域研究人員首要解決的問題。

    在這篇文章中,研究人員將VP16轉錄激活域分別融合到OCT4, NANOG 和SOX2基因上構建出一系列合成轉錄因子,并將這些合成因子轉入到小鼠和人類成纖維細胞中。研究結果表明這些合成因子能夠誘導小鼠和人類成纖維細胞重編程。此外,研究人員還證實僅用Oct4–VP16 即可有效將小鼠胚胎成纖維細胞(MEFs)重編程為具有種系嵌合能力的誘導多能干細胞(iPSCs)。在進一步的研究中,研究人員還利用附加體非整合表達系統介導合成因子誘導MEFs重復生成了非整合性的iPSCs細胞。

    新研究驗證了新型合成因子策略在誘導體細胞重編程中的可行性,為提高iPS生成效率開拓了一種簡便、安全的新方法,促使研究人員對重編程機制有了更進一步的認識,開起了干細胞研究的新方向。

來源:生物通
 

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