近日來自南京大學、清華大學、日本理化所和美國杜克大學等多家機構的研究人員在新研究中利用基因敲除小鼠探索了Fstl1在正常肺泡發育過程中的作用及相關分子機制。新研究發現為拓展肺發育信號傳導相關的研究領域，進一步開展肺的干細胞治療研究奠定了必要的理論基礎。研究論文在線發布在期刊《美國*院刊》（PNAS）上。

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    FSTL1（Follistatin-like 1，又名TSC-36，FRP）是一種細胞外分泌糖蛋白，它zui初是在研究TGFβ1作用機制時從TGFβ1處理的小鼠成骨細胞系MC3T3-E1（osteroblastic cell line）中分離獲得，FSTL1受TGF-β1誘導表達上調，同源性分析屬于follistatin/SPARC家族。之前的研究表明TGF-β/BMP（骨形態發生蛋白）信號途徑在小鼠肺發育過程中起重要的調控作用，當這一信號途徑出現異常會導致肺部畸形。

    在這篇文章中，研究人員利用基因工程技術獲得了Fstl1基因敲除小鼠。發現Fstl1基因敲除的小鼠在出生后幾小時內即死于呼吸窘迫。通過表型分析發現，Fstl1敲除可導致小鼠出現氣管軟骨環不連續、軟骨環數量減少等氣管軟骨環形成缺陷。此外，Fstl1敲除小鼠的肺還存在擴張不全、肺泡壁間隔增厚、肺上皮細胞發育和分化受阻等發育缺陷。在進一步的分子機制研究中，研究人員證實Fstl1可與BMP4直接作用，負向調控BMP4/Smad1/5/8信號通路，抑制BMP4誘導的肺表面活性蛋白基因表達。當研究人員通過Noggin抑制BMP信號活性時，逆轉了Fstl1缺陷小鼠的肺擴張不全。研究結果表明Fstl1通過BMP4信號途徑參與調控了肺發育和肺泡成熟過程。

來源：生物通