科學家發現小RNA并不是很久之前的事情，1993年哈佛大學的研究人員在線蟲中發現了控制幼蟲發育的小RNA。在過去的10年里，小RNA的研究已經成為了一個熱點，許多研究都涉及到了這個小分子，比如癌癥，細胞發育，以及免疫。近期來自第二軍醫大學等處的研究人員接連發表文章，揭示了

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領導這些研究的是第二軍醫大學免疫學研究所所長曹雪濤教授，曹教授2005年當選*院士，主要從事腫瘤*和分子免疫學方面的研究，以通訊作者在Nature Immunology、Immunity、Blood、J Immunol，Cancer Res, J Biol Chem等SCI收錄的國外雜志發表論文上百篇。
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miRNA是一種由19-24個核苷酸組成的非編碼RNA，它不能被翻譯并zui終生成蛋白質，而是一種在進化上比較保守的“基因調控者”，近年來大量文獻報道miRNA在免疫細胞的分化發育、免疫應答的調控以及免疫系統腫瘤的發生發展等過程中發揮重要的作用。
曹雪濤院士研究組利用Illumina Solexa的大規模平行測序MPSS進行了深入分析，從中找到了第六個在健康人類肝臟組織大量表達，而在肝癌樣品中巨幅減少的miRNA：miR-99a，研究實驗表明這種小分子在肝癌發展中扮演了重要角色，但是肝癌中miR-99a的降低具體會帶來什么，科學家們還不清楚。

在JBC這篇文章中，曹雪濤院士領導其研究組解析了這一謎團，他們發現miR-99a能抑制肝癌的生長，并且與肝癌病人的預后有關。而且在肝癌樣品中恢復miR-99a能極大的抑制體外癌細胞生長，這主要是通過誘導G1期細胞周期阻滯。
除此之外，研究人員還發現了miR-99a的直接靶標：胰島素樣生長因子1受體IGF-1R，以及哺乳動物雷帕霉素靶蛋白（mTOR），肝癌樣品中這些蛋白的表達水平與miR-99a呈負相關。這些研究成果說明miR-99a可能可以作為肝癌的診斷預后靶標，并且在肝癌治療中發揮重要作用。

另外一篇文章中，研究人員發現單核細胞增生性李斯特氏菌或卡介菌 （Mycobacterium bovis Bacillus Calm ette- Guérin,BCG）感染可導致小鼠體內IFN-γ分泌細胞包括NK細胞，CD4+ T細胞和CD8+ T 細胞中一種miRNA（miR-29）表達下調。更進一步的實驗表明miR-29可直接靶向IFN-γ基因mRNA從而抑制IFN-γ生成。
隨后，研究人員構建了一種基于“miRNA sponge”策略抑制內源性miR-29的基因工程小鼠（稱之為GS29小鼠）。研究人員發現相比于對照小鼠，單核細胞增生性李斯特氏菌感染的GS29小鼠血清中的IFN-γ呈高水平表達，單核細胞增生性李斯特氏菌顯著抑制。此外，研究人員還證實GS29小鼠TH1免疫反應顯著增強，并對BCG及結核桿菌表現更強的免疫耐受。

新研究揭示了一個在細菌感染的免疫反應中起重要調控作用的miRNA分子及相關機制，從而為研究人員開發出新型的免疫調節藥物提供了一個新的有潛力的治療靶點。

來源：生物通