深入細(xì)致研究HIV疫苗B細(xì)胞反應(yīng)

7月11日，Sci Transl Med雜志報(bào)道認(rèn)為，為了研發(fā)更有效的HIV疫苗，我們應(yīng)當(dāng)應(yīng)用靈長(zhǎng)類動(dòng)物對(duì)疫苗引發(fā)的B細(xì)胞反應(yīng)進(jìn)行更細(xì)微的研究。

人類和獼猴之間的整體基因同源性高，再加上淋巴細(xì)胞種群在表型上的保守性，使得非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物（NHPs）在候選疫苗的臨床前評(píng)價(jià)方面具有很大的潛在用途。

對(duì)于HIV-1，我們需要實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ停源_定疫苗療法是否能夠引出所需的免疫反應(yīng)，如產(chǎn)生廣譜性的中和抗體（bNAbs）。一個(gè)重要的HIV-1包膜糖蛋白（ENVs）中和靶點(diǎn)是，保守的主要CD4受體結(jié)合位點(diǎn)（CD4bs）。

從HIV-1感染者體內(nèi)，分離和鑒定CD4bs特異性中和單克隆抗體（mAbsc）有助于了解具有廣泛反應(yīng)活性的抗體如何靶向這一保守的抗原表位。相比之下，由于尚不理解的原因，當(dāng)前使用的HIV-1包膜糖蛋白免疫原引起的CD4bs靶向抗體中和反應(yīng)的廣度非常有限。

為了促進(jìn)使用的NHP模型來(lái)解決這個(gè)問(wèn)題以及與人類體液免疫有關(guān)的其他問(wèn)題，研究者確定了恒河猴免疫球蛋白（Ig）基因位點(diǎn)，并將其功能與人體免疫球蛋白位點(diǎn)相比。

然后，科學(xué)家又研究Env-免疫的恒河猴，確定表達(dá)CD4bs特異抗體的單個(gè)B細(xì)胞，還對(duì)功能性單克隆抗體進(jìn)行了測(cè)序和表達(dá)。在比較疫苗引起的和HIV-1感染引起的單克隆抗體之后，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，在抗體突變的程度和靶向CD4bs的細(xì)微特異性上，兩者存在著差異。

這些數(shù)據(jù)說(shuō)明，我們應(yīng)使用臨床前NHP模型，對(duì)疫苗誘導(dǎo)的B細(xì)胞反應(yīng)的特點(diǎn)進(jìn)行更加深入細(xì)致的研究。