雜志在線報(bào)道了DNA修復(fù)酶N-甲基化嘌呤DNA糖基化酶可與p53基因協(xié)同作用調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞對(duì)烷化劑的敏感性。烷化劑誘發(fā)的全基因組堿基的損害，主要是由N-甲基嘌呤DNA糖基化酶（MPG）修復(fù)。在某些類型的腫瘤細(xì)胞中表達(dá)升高的MPG賦予細(xì)胞對(duì)烷基化劑更高的敏感度，因?yàn)镸PG誘導(dǎo)的無嘌呤/ 無嘧啶（AP）的位點(diǎn)，引發(fā)更多的DNA鏈斷裂。然而，藥物敏感或不敏感的決定因素仍不清楚。

    本研究發(fā)現(xiàn)，p53狀態(tài)與MPG協(xié)作，在這個(gè)過程中發(fā)揮舉足輕重的作用。 MPG在乳腺癌，肺癌和結(jié)腸癌（分別為38.7％，43.4％和25.3％）中表達(dá)陽(yáng)性，但在所有癌旁正常組織為陰性。 在未受到烷化劑應(yīng)激壓力的細(xì)胞中，MPG直接結(jié)合到腫瘤抑制基因p53和并抑制p53的活性。過表達(dá)MPG下調(diào)，而去除MPG表達(dá)上調(diào)，P53下游抑制細(xì)胞周期進(jìn)程的基因，包括P21，14-3-3σ和GADD45表達(dá)水平，但不會(huì)影響促凋亡基因的表達(dá)。 （小鼠P53）

    p53蛋白與DNA結(jié)合結(jié)構(gòu)域的相互作用需要MPG的N-端區(qū)域。在DNA烷基化試劑的刺激下，p53野生型腫瘤細(xì)胞中的P53脫離MPG，并誘導(dǎo)細(xì)胞生長(zhǎng)停滯。然后，AP位點(diǎn)被有效地修復(fù)，從而導(dǎo)致對(duì)烷化劑不敏感。相比之下，在p53突變的細(xì)胞，修復(fù)AP位點(diǎn)的效率較低。本研究作為*個(gè)直接證據(jù)表明，DNA修復(fù)酶可作為P53一種選擇性的調(diào)節(jié)因子。這些發(fā)現(xiàn)提供了在癌癥治療中MPG和p53之間的功能的新證據(jù)。

小鼠elisa試劑盒