zui近，瑞士洛桑聯(lián)邦理工學(xué)院（EPFL）的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了一種方法，通過阻斷谷氨酰胺分解所需的一個蛋白質(zhì)，餓死肝癌細(xì)胞，同時使正常細(xì)胞完好無損。這一發(fā)現(xiàn)為治療肝癌開辟了新的途徑。

原發(fā)性肝癌是世界上癌癥相關(guān)死亡的第二大原因，目前的治療方法是非常有限的。肝癌細(xì)胞特別依賴于氨基酸谷氨酰胺——它們?yōu)榘┘?xì)胞的擴(kuò)散供以能量。現(xiàn)在，EPFL的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，一個稱為“肝受體同系物1（LRH-1）”的蛋白質(zhì)，負(fù)責(zé)將谷氨酰胺消化成小分子，這些小分子被肝癌細(xì)胞貪婪地消耗。因此，阻斷LRH-1可導(dǎo)致癌細(xì)胞餓死，并且極大地降低了小鼠肝癌的發(fā)展，同時還保護(hù)了正常細(xì)胞。這一研究結(jié)果發(fā)表在《Genes & Development》，可以促使開發(fā)新的藥物靶定LRH-1，從而有效地治療肝癌。

LRH-1是細(xì)胞核中的一個受體，在那里它調(diào)節(jié)著多個基因的表達(dá)。在這項研究中，在Kristina Schoonjans的帶領(lǐng)下，來自EPFL不同研究組的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，LRH-1可協(xié)調(diào)幾個參與谷氨酰胺代謝的關(guān)鍵基因。研究人員發(fā)現(xiàn)，LRH-1可通過幫助癌細(xì)胞將谷氨酰胺轉(zhuǎn)化為增殖所直接需要的分子，驅(qū)動肝腫瘤的發(fā)展。

這也意味著，破壞小鼠肝臟中LRH-1的功能，可預(yù)防肝癌的發(fā)展。科學(xué)家們在研究不表達(dá)LRH-1的轉(zhuǎn)基因小鼠——所謂的“敲除”小鼠時，發(fā)現(xiàn)了這個結(jié)果。讓這些基因敲除小鼠暴露于化學(xué)致癌物質(zhì)后，它們的肝臟表現(xiàn)出腫瘤的發(fā)展大幅減少。這項研究的*作者Pan Xu說：“通過抑制LRH-1關(guān)閉這個途徑，可抑制谷氨酰胺被用作能量，并給癌細(xì)胞帶來了巨大的代謝困境。”

基于這項研究，LRH-1可能是阻止肝癌發(fā)展的一種新的藥物靶標(biāo)。因為癌細(xì)胞與正常細(xì)胞不同，它們經(jīng)常依賴于谷氨酰胺，因此抑制谷氨酰胺代謝的藥物，已經(jīng)被提議作為新的的化療藥物。

Kristina Schoonjans說：“因此，抑制LRH-1可能是只餓死肝癌細(xì)胞的一種有效方式，同時使正常細(xì)胞完好無損。”現(xiàn)在，她的實(shí)驗室正在積極嘗試，通過開發(fā)抑制LRH-1的特定化合物，尋找新的化療藥物治療肝癌。研究人員也希望，這些研究結(jié)果可能擴(kuò)展到其他類型的癌癥中，因為LRH-1在胰腺和卵巢也非常的豐富。

今年上半年，這已經(jīng)是第四項“餓死”癌細(xì)胞的研究。在2月份，美國杜克大學(xué)的研究人員，發(fā)現(xiàn)了腎細(xì)胞癌的一個有用靶標(biāo)。他們在《Cancer Research》發(fā)表的一項研究表明，這些癌癥能夠以一種方式改變代謝，這種方式使癌細(xì)胞對外界的一種營養(yǎng)物（稱為胱氨酸）成癮。通過剝奪癌細(xì)胞的胱氨酸，研究人員能夠在這種疾病的小鼠模型中，觸發(fā)壞死性細(xì)胞死亡。相關(guān)閱讀：“餓死”癌細(xì)胞又有新突破。

4月份，美國佛羅里達(dá)大學(xué)健康研究人員，通過使用一種低碳水化合物飲食（low-carbohydrate diet），在小鼠模型中減緩了一種的侵襲性腦瘤進(jìn)展。研究結(jié)果發(fā)表在《Clinical Cancer Research》雜志。 相關(guān)閱讀：一種低糖飲食“餓死”癌細(xì)胞。

5月份，研究人員已經(jīng)確定了一道至關(guān)重要的補(bǔ)給線，癌細(xì)胞用其來獲取營養(yǎng)物質(zhì)，這一發(fā)現(xiàn)可能帶來新的治療方法，阻止腫瘤的生長。該研究小組阻斷了癌細(xì)胞獲得氨基酸谷氨酰胺的通道，并發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞幾乎*停止增長。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在《Journal of Biological Chemistry》雜志。相關(guān)閱讀：又一項“餓死”癌細(xì)胞的研究 。（子科生物報道）