深圳子科生物報道：腎細胞癌（RCC）占成人惡性腫瘤的3%，和腎腫瘤的90%～95%。轉移性疾病通常會對放療和化療產生耐藥性。免疫治療表現出15%至20%的有限反應率。腫瘤干細胞（CSCs）是腎癌發生、發展以及耐藥性的關鍵參與因子。以前的研究已經表明，RCC是一種遺傳學明顯不同的成人癌癥，具有相對較低的突變率。測序分析表明，一些常見的體細胞突變在RCC患者之間是共有的。zui近，單細胞外顯子組測序已被用于評估許多類型腫瘤中的體細胞突變。然而，尚未系統地將該技術用于識別RCC的CSCs中的關鍵基因。

zui近，來自西安交通大學*附屬醫院、中科院生物物理研究所、北京Jianlan醫學研究所、深圳羅湖醫院、中科院微生物研究所和諾禾致源生物信息科技有限公司的研究人員，利用單細胞外顯子組測序，將KCP、LOC440040和LOC440563突變確定為腎細胞癌干細胞中的驅動因子。相關研究結果發表在12月16日的《Cell Research》雜志。這篇論文的通訊作者是西安交通大學*附屬醫院泌尿外科教授李磊博士。

在這項研究中，研究人員利用單細胞外顯子組測序，發現CD133+ RCC細胞有CSC特性，并可能來源于癌細胞，而不是正常腎細胞。KCP、LOC440040和LOC440563突變是新的腎腫瘤干細胞驅動基因。LOC440563編碼一個RNA結合蛋白，其屬于不均一核糖核蛋白（hnRNPs）。它影響前mRNA的加工、代謝和運輸。LOC440563在結腸癌中是顯著突變的；然而，這些基因突變不同于我們在RCC腫瘤干細胞中所確定的。考慮到hnRNP家族對DNA損傷修復的貢獻，很可能LOC440563突變通過損害DNA修復過程而驅動CSC的多能性。

LOC440040是一個GRM5（谷氨酸受體、代謝型5）假基因。GRM5屬于mGluR家族，失調的谷氨酸信號參與了許多類型的癌癥，如神經膠質瘤、黑色素瘤。然而，LOC440040和癌癥之間的關系目前還不清楚。確定突變體LOC440040是否影響RCC CSC群的谷氨酸能信號，將是十分必要的。

KCP編碼一個分泌蛋白，它在TGF-β途徑的調控作用中發揮復雜的作用。異常的KCP水平可能導致無數的腎臟病理與癌癥。這項工作中所確定的KCP突變是否通過影響TGF-β信號而促進腫瘤干細胞的自我更新？十分有必要弄清這些問題。zui后，這項研究表明，KCP、LOC440040、LOC440563突變——目前存在于至少20%的參與調查的患者中，構成了強大而危險的驅動因子，促進腎細胞癌癌細胞重編程為CSCs。因此，它們可以作為RCC重要的預后因素和治療靶點。