脂肪細(xì)胞內(nèi)一條信號(hào)途徑未來(lái)有望為肥胖治療提供一個(gè)新靶點(diǎn)。來(lái)自美國(guó)賓夕法尼亞大學(xué)的研究人員在學(xué)術(shù)期刊Gene and Development上發(fā)表了他們的研究進(jìn)展。

白色脂肪細(xì)胞內(nèi)塞滿(mǎn)了脂肪分子用來(lái)儲(chǔ)存能量，而白色脂肪過(guò)多就會(huì)導(dǎo)致肥胖及糖尿病等相關(guān)疾病的發(fā)生。棕色脂肪細(xì)胞在兒童體內(nèi)比較常見(jiàn)，成人體內(nèi)的棕色脂肪細(xì)胞就少得多，棕色脂肪細(xì)胞能夠快速燃燒能量產(chǎn)生熱量，因此能夠幫助機(jī)體適應(yīng)寒冷環(huán)境，還有助于防止肥胖和糖尿病的發(fā)生。該研究發(fā)現(xiàn)的信號(hào)途徑可以激活白色脂肪細(xì)胞內(nèi)的“棕色化程序”，使其具有類(lèi)似棕色脂肪細(xì)胞的功能。

研究人員發(fā)現(xiàn)在正常情況下白色脂肪細(xì)胞內(nèi)的棕色化程序受到FLCN蛋白的抑制。FLCN與細(xì)胞內(nèi)mTOR蛋白復(fù)合體協(xié)同發(fā)揮該功能，F(xiàn)LCN-mTOR之間的相互作用可以阻止TFE3蛋白進(jìn)入細(xì)胞核導(dǎo)致棕色化程序處于關(guān)閉狀態(tài)。

他們?cè)谛∈蟮陌咨炯?xì)胞中刪除了FLCN基因，讓TFE3進(jìn)入細(xì)胞核，隨后TFE3結(jié)合到DNA上激活了細(xì)胞代謝的一個(gè)關(guān)鍵調(diào)控因子PGC-1β，該分子隨后激活了一系列參與棕色化程序的基因。

FLCN 敲除小鼠的白色脂肪細(xì)胞中產(chǎn)生了更多的線(xiàn)粒體，并且細(xì)胞內(nèi)的其他結(jié)構(gòu)也發(fā)生改變，線(xiàn)粒體的氧氣消耗能力更強(qiáng)，基因表達(dá)的模式也出現(xiàn)了不同，白色脂肪細(xì)胞變得更像棕色脂肪細(xì)胞。

研究人員還發(fā)現(xiàn)通過(guò)在小鼠的白色脂肪細(xì)胞中過(guò)表達(dá)PGC-1β可以產(chǎn)生類(lèi)似的棕色化效應(yīng)。“理論上，能夠促進(jìn)PGC-1β活性或其下游一些靶基因活性的藥物或可通過(guò)激活棕色化程序發(fā)揮預(yù)防治療肥胖及糖尿病的作用。”研究人員這樣說(shuō)道。

細(xì)胞代謝受到一些主要信號(hào)途徑的調(diào)節(jié)，該研究將其中兩條信號(hào)途徑，mTOR和PGC1信號(hào)途徑在一起，其中的關(guān)聯(lián)還未得到很好的了解。研究人員表示未來(lái)他們將對(duì)這兩條信號(hào)途徑進(jìn)行更多的研究。