在一項(xiàng)新的研究中，西班牙研究人員通過一種特定的被稱作蛋白CD36的標(biāo)志物鑒定出轉(zhuǎn)移起始細(xì)胞（metastasis-initiating cell）。這種在腫瘤細(xì)胞膜中發(fā)現(xiàn)的蛋白負(fù)責(zé)攝取脂肪酸。CD36活性和對(duì)脂質(zhì)代謝的依賴性可將轉(zhuǎn)移起始細(xì)胞與其他的腫瘤細(xì)胞區(qū)分開來。相關(guān)研究結(jié)果于2016年12月7日在線發(fā)表在Nature期刊上，論文標(biāo)題為“Targeting metastasis-initiating cells through the fatty acid receptor CD36”。

研究人員在來自具有不同侵襲性程度的口腔癌病人的樣品中發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移性CD36+細(xì)胞。在分析的口腔癌中，少量的細(xì)胞經(jīng)發(fā)現(xiàn)具有啟動(dòng)轉(zhuǎn)移的能力。讓不會(huì)發(fā)生轉(zhuǎn)移的腫瘤表達(dá)CD36使得它們產(chǎn)生轉(zhuǎn)移性。

再者，研究人員證實(shí)CD36對(duì)轉(zhuǎn)移的影響對(duì)黑色素瘤細(xì)胞和官腔乳的腺癌細(xì)胞是一樣的。類似地，對(duì)病人樣品的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析結(jié)果揭示出卵巢癌、膀胱癌和肺癌轉(zhuǎn)移也是依賴于CD36。

論文通信作者、西班牙巴塞羅那生物醫(yī)學(xué)研究院（IRB Barcelona）干細(xì)胞與癌癥實(shí)驗(yàn)室主任Salvador Aznar Benitah說，“盡管迄今為止我們并沒有在所有腫瘤類型中進(jìn)行這樣的測(cè)試，但是我們能夠聲明CD36是轉(zhuǎn)移性細(xì)胞的一種通用標(biāo)志物，也是我了解的*個(gè)轉(zhuǎn)移特異性的標(biāo)志物。”

論文*作者Gloria Pascual說，“我們?nèi)缃衲軌蛟趯?shí)驗(yàn)室中獲得轉(zhuǎn)移性細(xì)胞。這將允許我們追蹤它們，并且研究它們?cè)谀[瘤中的分布、它們附著在何處、它們何時(shí)離開它，或者它們?yōu)楹螌?duì)脂肪如此敏感，以及其他問題。”

Aznar Benitah指出，“我們期待這項(xiàng)研究對(duì)科學(xué)界產(chǎn)生重大影響，而且進(jìn)一步加快轉(zhuǎn)移研究。我們希望能夠驗(yàn)證CD36作為一種抗轉(zhuǎn)移治療的潛力。”

脂肪和轉(zhuǎn)移

考慮到脂肪代謝參與轉(zhuǎn)移和CD36在這個(gè)過程中的功能，研究人員的下一個(gè)問題是：脂肪攝入對(duì)轉(zhuǎn)移產(chǎn)生直接影響嗎？研究人員給小鼠提供高脂肪飲食（比正常飲食高出15%的脂肪，相當(dāng)于所謂的“自助餐飲食”）。他們隨后將口腔瘤樣品接種到小鼠體內(nèi)，在標(biāo)準(zhǔn)飲食條件下，這會(huì)導(dǎo)致30%的小鼠發(fā)生腫瘤轉(zhuǎn)移。引人注目的是，在吃高脂肪飲食因而血液中具有更高脂質(zhì)含量的條件下，大約80%的小鼠產(chǎn)生更多的更大的轉(zhuǎn)移瘤。

研究人員也測(cè)試了一種特定的脂肪酸---棕櫚酸---對(duì)轉(zhuǎn)移的影響。這種源自植物的脂肪酸是棕櫚油的主要組分，在椰子油和其他油中也存在較低的比例，而且用于多種加工食品中。他們利用棕櫚酸對(duì)口腔瘤處理了兩天，然后將這種口腔瘤注射到吃標(biāo)準(zhǔn)飲食的小鼠體內(nèi)。他們觀察到這些小鼠患上轉(zhuǎn)移性腫瘤的比例增加了50%～100%。這就是說，所有小鼠以一種依賴于CD36的方式發(fā)生腫瘤轉(zhuǎn)移。

Aznar Benitah提醒道，“在接種人腫瘤細(xì)胞的小鼠體內(nèi)，脂肪攝入和依賴于CD36的轉(zhuǎn)移潛力增加之間似乎存在直接的關(guān)聯(lián)性。還需開展更多的研究來解釋飲食與轉(zhuǎn)移之間的這種耐人尋味的關(guān)系，畢竟工業(yè)化國(guó)家正在記錄到飽和脂肪和糖攝入量發(fā)生顯著的增加。”

Aznar Benitah解釋道，“正如在結(jié)腸癌等一些腫瘤中已被證實(shí)的的那樣，以及我們?cè)谶@項(xiàng)研究中所證實(shí)的那樣，脂肪是機(jī)體功能所必需的，但是不受控制的攝入能夠?qū)】诞a(chǎn)生影響。”

CD36是腫瘤轉(zhuǎn)移的一種治療靶標(biāo)嗎？

這項(xiàng)研究在免疫抑制小鼠和具有完整免疫系統(tǒng)的小鼠體內(nèi)證實(shí)了阻斷CD36蛋白的抗轉(zhuǎn)移效應(yīng)。所有的測(cè)試結(jié)果都取得類似的結(jié)果。當(dāng)給這些小鼠接種腫瘤細(xì)胞時(shí)，抑制CD36會(huì)*清除它們的轉(zhuǎn)移潛力。此外，注射阻斷CD36的抗體到已建立轉(zhuǎn)移瘤的小鼠體內(nèi)會(huì)導(dǎo)致20%的小鼠*清除轉(zhuǎn)移瘤，而對(duì)其他的小鼠而言，它們的轉(zhuǎn)移病灶數(shù)量和它們的大小發(fā)生80%～90%的顯著下降。

在實(shí)現(xiàn)抗轉(zhuǎn)移效應(yīng)所需的治療窗口內(nèi)，這些小鼠耐受這種治療，而且在它們的尸體解剖、血液和組織分析中沒有觀察到無法忍受的副作用。

研究人員正在與英國(guó)醫(yī)學(xué)研究理事會(huì)技術(shù)（MRC Technology）合作共同開發(fā)新的基于抗體的適于治療多種癌癥病人的抗CD36療法。如果開發(fā)這種新的療法取得成功的話，那么一種新產(chǎn)品可能在5到10年內(nèi)就可在市場(chǎng)銷售。