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當(dāng)前位置:上海源葉生物科技有限公司 >>公司動(dòng)態(tài)>>Cell子刊:王輝云教授參與發(fā)表癌癥新成果
氨基酸(AA)是強(qiáng)力的有絲分裂原,控制著機(jī)體的生長和代謝。Rutgers大學(xué)和中山大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn),在氨基酸信號傳導(dǎo)激活mTORC1的過程中,Rab1是一個(gè)保守的重要調(diào)控子。
Rab蛋白是Ras蛋白超家族的小G蛋白,分子量大多在22-25 kDa之間,存在于酵母、果蠅、小鼠、人類等各種真核生物中。Rab蛋白和其他小G蛋白一樣可以結(jié)合GTP/GDP,在活化狀態(tài)與無活性狀態(tài)之間轉(zhuǎn)變。
研究人員發(fā)現(xiàn),氨基酸能刺激Rab1A結(jié)合GTP,促進(jìn)Rab1A與mTORC1互作,并由此調(diào)節(jié)高爾基體上的Rheb-mTORC1互作。這項(xiàng)研究發(fā)表在十月二十三日的Cancer Cell雜志上。文章的通訊作者是Rutgers新澤西州立大學(xué)的X.F. Steven Zheng教授,中山大學(xué)腫瘤防治中心的王輝云(Hui-Yun Wang)教授也參與了這項(xiàng)研究。
研究顯示,Rab1A過表達(dá)會(huì)增大mTORC1信號,促進(jìn)細(xì)胞的致瘤性生長。而Rab1A的這種影響依賴于氨基酸和mTORC1。另一方面,降低Rab1A的表達(dá),能夠抑制存在Rab1過表達(dá)的癌細(xì)胞。
研究還指出,Rab1A在結(jié)直腸癌中存在頻繁的過表達(dá),這種過表達(dá)與mTORC1信號的增大、腫瘤的侵襲和發(fā)展、以及患者預(yù)后差有關(guān)。
結(jié)直腸癌(colorectal carcinoma,CRC)又稱大腸癌,是zui常見的胃腸道惡性腫瘤之一。近年來我國結(jié)直腸癌的發(fā)病率和死亡率呈不斷上升的趨勢,已經(jīng)成為人類生命的一個(gè)嚴(yán)重威脅。結(jié)直腸癌是一個(gè)多階段、多步驟的病理過程,與多個(gè)癌基因激活和抑癌基因失活有關(guān)。不過迄今為止,人們沒有*理解這種疾病的真正病因和調(diào)控機(jī)制。
這項(xiàng)研究表明,Rab1是能夠激活mTORC1的一種癌基因。Rab1A過表達(dá)會(huì)使氨基酸信號過度活化,進(jìn)而推動(dòng)腫瘤的發(fā)生和發(fā)展。人們可以通過靶標(biāo)mTORC1的藥物進(jìn)行治療。
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