亨廷頓氏病(HD)是一種進行性神經退化性的遺傳性疾病。其臨床特征為不自主運動,行為異常和認知衰退。發病年齡通常在30歲至50歲之間。
亨廷頓氏病是一種罕見的疾病,在歐盟國家大約有十萬分之13的發病率。它是由亨廷頓(HTT)基因的*個外顯子上的延伸的CAG重復序列引起,進而導致異常的亨廷頓蛋白(Htt), (polyQHtt)。
In 1872 George Huntington described the disorder in his first paper "On Chorea" at the age of 22
這個異常亨廷頓蛋白含有N末端以及可變長度的擴大的多聚谷氨酰胺鏈,它們在受損的腦細胞內形成聚集體和核內包涵體。目前亨廷頓氏病的治療只是對癥治療,旨在暫時減輕疾病的癥狀。雖然一些有希望的治療正在研究中,但在延緩發病方面和在減慢殘疾進程方面,還沒有藥物能夠阻礙疾病的進展。
由于肽的低潛在毒性并且可以作用于亨廷頓氏病的病理過程zui初環節,例如聚集或剪切過程,因此利用肽與polyQ延伸或Htt蛋白質的相互作用,來防止延伸的polyQ蛋白的錯誤折疊和聚集是一個吸引力的想法。實際上,幾種治療性肽已被開發出來,并且在亨廷頓病動物實驗模型上顯示出明顯減緩癥狀的進展。
這篇綜述著重于講述與肽相關的治療方法的進展,我們尤其側重于一個23AA肽P42,它是Htt蛋白的一部分。它有希望主要通過防止異常的Htt蛋白粘聚在一起,從而防止聚集造成的病理后果,從而改善癥狀。
同時,因為P42是Htt蛋白的一部分,它的某些治療特性可能與該肽本身的作用有關,可被認為是Htt蛋白的功能區。
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